TDP-43とRNAグアニン四重鎖の相互作用及びその破綻の研究

石黒, 亮; ISHIGURO, Akira

このアイテムのアクセス数:37件（2025-07-12 19:54 集計）

Permalink : https://hdl.handle.net/10114/00025701

閲覧可能ファイル

ファイル	フォーマット	サイズ	閲覧回数	説明
21_kaken_17K07291seika	pdf	530 KB	50

論文情報

ファイル出力

アイテムタイプ	研究報告書
タイトル	TDP-43とRNAグアニン四重鎖の相互作用及びその破綻の研究
その他のタイトル	Study of interaction between TDP-43 and RNA guanine quadruplex and its disruption
著者	e-Rad 研究者番号 70373264 著者名石黒, 亮
著者	著者名 ISHIGURO, Akira
言語	jpn
雑誌名	科学研究費助成事業研究成果報告書
開始ページ	1
終了ページ	6
発行年	2021-05-20
著者版フラグ	Version of Record
キーワード	RNA
	グアニン四重鎖
	筋萎縮性側索硬化症
	TDP-43
	局所翻訳
	FUS
	神経変性疾患
内容記述	研究分野：分子生物学
抄録	研究成果の概要 (和文) : TDP-43は筋萎縮性側索硬化症（ALS）や前頭側頭葉変性症（FTLD）など神経変性疾患の神経細胞内で凝集体の形成やアミノ酸変異が同定されているRNA結合タンパク質である。研究代表者はTDP-43がグアニン四重鎖結合タンパク質であることを発見。10種のALS変異タンパク質を発現・精製し解析した結果、全てが相互作用の低下を示し、ALS発症機序との関連が明らかとなった。さらに、グアニン四重鎖は同列に核酸が配置するparallelタイプと、入り乱れて配置するanti-parallelタイプが知られているが、TDP-43はparallelタイプのみを認識し、強く結合する事が解った。
抄録	研究成果の概要 (英文) : Neurodegenerative disorders such as amyotrophic lateral sclerosis (ALS) and frontotemporal dementia (FTLD) are characterized by the progressive degeneration of nerve cells in the brain and spinal cord. TDP-43 is the major pathogenic protein of ALS and FTLD. Previously I identified the involvement of TDP-43 in interaction with G4 (G-quadruplex)-containing RNA for long-distance transport in neurons. For the molecular dissection of TDP-43, I analyzed ALS-linked ten mutant TDP-43 proteins and detected all ten mutants with reduced activity of G4-RNA-binding. Furthermore, I identified that TDP-43 binds to cover the entire parallel-stranded G4 and maintains a stable conformation. These results suggested that the altered interaction between G4-RNAs and mutant proteins is somehow connected with the pathogenesis of ALS and FTLD.
助成	文部科学省科学研究費補助金[基盤研究(C)（一般）]　課題番号：17K07291　研究期間：2017-2020
資源タイプ	Working Paper
インデックス	資料タイプ別＞科研費報告書
インデックス	401 科研費報告書＞ 2020(令和2年)年度科学研究費補助金研究成果報告書