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Permalink : https://hdl.handle.net/10114/00022291

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18_kaken_15K06980seika pdf 230 KB 27

論文情報

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アイテムタイプ
研究報告書
タイトル
精神疾患リスク遺伝子産物の構造生物学的研究
その他のタイトル
Structural Study on Mental Disease Gene Product Protein
著者
e-Rad 研究者番号
60336592 kaken
著者名
雲財, 悟
著者名
UNZAI, Satoru
言語
jpn
開始ページ
1
終了ページ
4
発行年
2018-06-04
著者版フラグ
Version of Record
キーワード
タンパク質
結晶構造解析
内容記述
研究分野：構造生物学
抄録
研究成果の概要 (和文) : SynGAP遺伝子は、ヒトの精神疾患リスク遺伝子の代表的なものの１つで、その遺伝子産物蛋白質の具体的な働きや構造、変異型SynGAPがどのような異常を引き起こすかなどの情報は、創薬など精神疾患治療法開発に重要であるため近年注目されている。本研究では、SynGAPおよびパートナー蛋白質のRap1Bを大腸菌発現系で大量に調製し、構造生物学的手法で研究を行った。結果、Rap1Bの結晶構造解析によりその詳細なスイッチ機構の解明に成功した。また、マラカイトグリーン法を利用して、SynGAPによるRap1BのGTPase活性促進を小スケールで測定できる系を確立した。
研究成果の概要 (英文) : The brain-specific synaptic GTPase activating protein (SynGAP) is important in synaptic plasticity. Mutations in SYNGAP1 gene cause epileptic encephalopathy, intellectual disability, and autism via haploinsufficiency. Basic research is needed to better understand the molecular functions of the SynGAP protein, which will lead to targets for therapeutic intervention. Structural biology methods were applied for the SynGAP function research. Recombinant SynGAP and Rap1B (SynGAP can enhance Rap1B GTPase activity) were prepared using e-coli expression system. We succeeded in solving high resolution crystal structure of the Rap1B protein and understanding its molecular switch mechanism. We established small volume GTPase activity measurement system using malachite green. Rap1B GTPase activity enhancement by SynGAP can be detected by this system.
助成
文部科学省科学研究費補助金[基盤研究(C)（一般）]　課題番号：15K06980　研究期間：2015-2017
資源タイプ
Working Paper
インデックス
資料タイプ別 ＞ 科研費報告書
401 科研費報告書 ＞ 2017(平成29)年度 科学研究費補助金研究成果報告書